本期AVT小編給大家?guī)韮煽頟G磷脂:DPPG-Na與DSPG-Na,說到PG磷脂小伙伴們應該并不陌生,不過DPPG-Na與DSPG-Na這兩款磷脂在應用中有著怎樣的區(qū)別你是否了解呢?
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PG磷脂小編相信大家都一定不會陌生,但你們知道DPPG-Na與DSPG-Na在應用里的區(qū)別你知道嗎?
DPPG-Na
| 二棕櫚酰磷脂酰甘油(供注射用)
| 英文名稱:DPPG-Na
| CAS號:67232-81-9
| 登記號:F20180000838
| DMF號:32797
| 分子量:745
| 分子式:C38H74O10PNa
| 級別:藥用注射級
| 適用領域:脂質體膜材、乳化劑
| 性狀:白色粉末。可溶于氯仿/甲醇=2/1(v/v)
| 保存條件:-20℃以下,遮光密閉
| DSPG-Na
| 二硬脂酰磷脂酰甘油
| 化學式:1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸甘油,鈉鹽
| 英文通用名稱:DSPG-Na
| CAS號:124011-52-5
| 分子量:801.08
| 分子式:C42H82O10PNa
| 等級:試劑
| 性狀:白色粉末
| 保存條件:2-8℃,遮光密閉
DPPG-Na與DSPG-Na磷脂應用比較
說到DPPG-Na的應用,較為常見的是多囊脂質體產品,多囊脂質體的制備離不開chu方中包括DPPG-Na等磷脂的相互作用,也離不開DepofoamTM技術,這項技術由美國Pacira Pharmaceuticals, Inc.提出并運用于多個產品如DepoDur®、Exparel®,以及在研的DepoMLX等。DepofoamTM是微米級的蜂窩狀磷脂雙層結構,當采用二次乳化法制備脂質體時,如果油相中含有甘油三酯,就會得到Depofoam,它可以用來傳遞化學藥物、蛋白質以及DNA 等,藥物釋放時間zui長可達30天。下面我們就來具體了解一下這幾款多囊脂質體。
Depocyt®
SkyPharm Inc.公司研制的阿糖胞苷脂質體,1999年于美國上市,主要用于zhi療腫liu性腦膜炎。將阿糖胞苷包載入脂質體后給藥次數(shù)從每兩天一次減少為每兩周一支,改善了病人的順應性。其chu方磷脂組成為DOPC、DPPG-Na、膽固醇和三油酸甘油酯。產品為5mL的生理鹽水懸液,每支含有50mg阿糖胞苷、22mg膽固醇、28.5mgDOPC、5mgDPPG-Na以及22mg膽固醇。
DepoDur®
SkyPharm Inc.公司研制的硫酸嗎ka脂質體,2004年FDA批準上市,用于術前麻醉或產術鎮(zhèn)痛。其chu方磷脂組成為DOPC、DPPG-Na、膽固醇、三辛酸甘油酯和三油酸甘油酯。每支產品含10mg/mL硫酸嗎ka、4.2mg/mL DOPC、0.9mg/mL DPPG-Na、0.3mg/mL三辛酸甘油酯以及3.3mg/mL膽固醇和0.1mg/mL三油酸甘油酯。
Pacira Pharmaceuticals, Inc.公司研制的布比卡因脂質體,2011年FDA批準上市,用于手術部位術后麻醉鎮(zhèn)痛,可延長藥物釋放至72小時。chu方中使用了一種新的PC類磷脂輔料DEPC,這在基于DepoFoamTM技術的上市產品中是*份的。 其chu方磷脂組成為DEPC、DPPG-Na、膽固醇和三辛酸甘油酯。每瓶產品含布比卡因13.3mg/mL、DEPC 8.2mg/mL、DPPG-Na 0.9mg/mL、膽固醇4.7mg/mL以及三辛酸甘油酯2.0mg/mL。 近年來Exparel®的市場及銷售額高速增長,2015年總銷售額達2.4億美元且仍不斷上升。
DSPG-Na在兩性霉素B脂質體Ambisome®發(fā)揮著怎樣的作用?
DSPG-Na適用于脂質體的制備,典型的案例是兩性霉素B脂質體Ambisome®。Ambisome® 是由美國NeXstar公司研制的首ge上市脂質體制劑,而后被Gilead公司并購。其zui先于1990年在歐洲上市,而后于1997年在美上市。產品為凍干制劑,用于zhi療嚴重的深度真jun感ran,如黑熱病、酵母病、球孢子菌病等;也可用于由曲霉菌、念珠jun等引起的侵lv性系統(tǒng)感ran的zhi療。
Ambisome®利用負電荷磷脂DSPG-Na與兩性霉素B結構中帶正電荷的海藻糖胺相結合將藥物穩(wěn)定包載,因此API兩性霉素B存在于磷脂雙分子膜上。chu方中的膽固醇與藥物分子產生疏水作用。具體chu方為HSPC:CHOL:DSPG-Na:AmB = 2:1:0.8:0.4(摩爾比),產品粒徑在100nm左右。作為shou款上市的脂質體制劑,兩性霉素B脂質體在制劑領域可以說是具有里程碑式意義的。雖然它上市早,但在國外的市場一直很好,可見*經得起臨床與市場的長期考驗。