AVT為您帶來的注射級蔗糖輔料是一款有資質(zhì)的輔料，除了CDE登記號，同時還獲得了DMF號035209，本期小編給大家介紹一下蔗糖作為生物制劑凍干保護劑發(fā)揮著怎樣的功效？

AVT這款有資質(zhì)的蔗糖輔料是一款怎樣的產(chǎn)品？

中文名稱：蔗糖（供注射用）

商品名：蔗糖（供注射用）

英文名稱：sucrose (for injection)  

化學(xué)名稱：D-(+)-Saccharose，Α-D-葡萄吡喃苷基-Β-D-呋喃果糖苷

CAS號：57-50-1

備案登記號：F20200000093

DMF備案號：035209

生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

級別：藥用注射級輔料

分子式：C₁₂H₂₂O₁₁

分子量：342.3

用途：凍干保護劑、低溫保護劑

保存：常溫條件下運輸，需密封、陰涼干燥處保存

蔗糖—優(yōu)質(zhì)的生物制劑凍干保護劑

合適的凍干保護劑需要具備以下四個特性：玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高、吸濕性低、結(jié)晶率低以及不含有還原基。實驗證明，單糖（如葡萄糖、半乳糖）對蛋白質(zhì)的凍干過程不能起到保護作用，這是因為單糖在凍結(jié)過程中只能提供微弱的穩(wěn)定作用，使得蛋白質(zhì)在脫水干燥前就發(fā)生了不可逆變性。二糖則是非常合適的保護劑，它既能在冷凍過程中增加蛋白質(zhì)自由能從而抑制蛋白變性，又能在干燥脫水過程中取代蛋白質(zhì)與水分子間的氫鍵來穩(wěn)定蛋白，并且不含還原基不會使得生物制品發(fā)生蛋白質(zhì)褐變反應(yīng)從而變質(zhì)失活。

糖的保護作用與蛋白質(zhì)的種類有關(guān)，因此適合藥物和處方的保護劑需要通過實驗數(shù)據(jù)對比來確定，就目前而言二糖中的蔗糖和海藻糖是研究多、也是*的有效的生物制品保護劑。其中蔗糖是由葡萄糖和果糖通過異構(gòu)體羥基縮合而形成的非還原性二糖，具有較高的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，對阻止蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的改變、凍干處理過程中及貯藏期內(nèi)蛋白質(zhì)多肽鏈的伸展及聚集起著顯zhu作用，已在蛋白、激素類藥物的凍干制劑以及病毒疫苗等產(chǎn)品中作為保護劑得以應(yīng)用。

與蔗糖相比，海藻糖的玻璃化溫度更高，吸濕性更低，也同樣不屬于還原性糖，因此具有更廣的應(yīng)用前景。但由于海藻糖價格高，阻礙了其在生物制品工業(yè)生產(chǎn)中的大規(guī)模使用，在同等凍干保護效果下人們更傾向于選擇性價比更高的蔗糖。例如百特公司治療血友病的產(chǎn)品Advate，在綜合考慮下其國內(nèi)銷售產(chǎn)品百因止處方中使用了蔗糖替換海藻糖。

在過去幾年中，許多研究活動已經(jīng)證明，適當(dāng)?shù)募?xì)胞培養(yǎng)補充中控制活性雜質(zhì)可以提高產(chǎn)品質(zhì)量和制造效率。在細(xì)胞培養(yǎng)基和注射制劑中使用穩(wěn)定、雜質(zhì)含量低的碳水化合物是減輕藥物質(zhì)量風(fēng)險的有效工具。AVT為您帶來的蔗糖產(chǎn)品，通過正交純化過程減少其碳水化合物中的內(nèi)毒素，反應(yīng)性雜質(zhì)和微量金屬，以提供高純度低內(nèi)毒素糖。這些具有低雜質(zhì)水平的高品質(zhì)糖被證明可以改善藥物產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

脂質(zhì)體中蔗糖作為凍干保護劑的應(yīng)用

脂質(zhì)體作為藥物載體具有提高藥物療效、減輕藥物不良反應(yīng)及靶向作用等優(yōu)點，但脂質(zhì)體，特別是使用含有不飽和鍵脂質(zhì)如EPC制備的脂質(zhì)體，在水性介質(zhì)中穩(wěn)定性差成為限制應(yīng)用的重要原因。為了克服脂質(zhì)體制劑長期貯存時的物理和化學(xué)不穩(wěn)定性問題，我們常將脂質(zhì)體產(chǎn)品進行凍干，給藥前再以適當(dāng)介質(zhì)復(fù)溶成脂質(zhì)體懸液。

一般而言，脂質(zhì)體磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)對冷凍和干燥工藝很敏感：脂質(zhì)體脫水會引起磷脂液晶態(tài)向凝膠態(tài)的轉(zhuǎn)變，干燥的脂質(zhì)體再水化也會伴隨凝膠態(tài)向液晶態(tài)的轉(zhuǎn)變，二者均會引起脂質(zhì)體內(nèi)容物滲漏、粒徑增大以及單室向多室的轉(zhuǎn)變等問題。因此選擇一種合適的凍干保護劑以減弱或消除凍干工藝造成的脂質(zhì)體破壞十分重要。

在脂質(zhì)體的凍干工藝中，蔗糖是常用的一種保護劑。與甘露醇、葡萄糖等相比它具有較高的Tg和粘度保護效果更好，與海藻糖相比性價比更高，且脂質(zhì)體外水相很多都用到蔗糖，因此為了不給制劑本身帶來其它方面的影響，常常首xuan使用蔗糖，一般用量在5%~10%。

凍干保護劑的選擇是影響凍干質(zhì)量的重要因素。冷凍干燥過程會導(dǎo)致脂質(zhì)體的聚集與融合，同時伴隨脂質(zhì)體內(nèi)容物的滲漏，而蔗糖能夠起到減少膜融合、保護脂質(zhì)體粒子不在凍干過程中破裂、泄露藥物的作用，此外還能起到賦形劑的作用——對凍干后餅的形狀、疏松度、塌陷度等都有影響。大量文獻表明，使用蔗糖作為凍干保護劑的脂質(zhì)體制劑復(fù)溶后藥液穩(wěn)定性和復(fù)溶效果（主要是藥物包封率和粒徑變化）都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔紅霉素復(fù)方脂質(zhì)體Vyxeos就使用了蔗糖作為凍干保護劑。